Questões sobre Genética

Recém-nascido do sexo masculino a termo, sem intercorrências perinatais, iniciou crises convulsivas após introdução da amamentação. Na história familiar, havia relato de neonatos do sexo masculino que foram a óbito na primeira semana de vida. A gasometria mostrou alcalose respiratória, hiperamonemia, sem alteração da glicemia. Com base nessa situação, assinale a alternativa que apresenta a hipótese diagnóstica e a conduta terapêutica adequadas.

• A.

  Doenças do ciclo da ureia – restrição proteica

• B.

  Acidemia lática – uso de biotina

• C.

  Acidemia orgânica – uso de cofatores e suspensão da amamentação

• D.

  Crises piridoxina-dependentes – uso de ácido folínico e piridoxal fosfato

• E.

  Anoxia perinatal – medidas de suporte

Considere um recém-nascido do sexo feminino, com deficiência de crescimento, macrocefalia, face achatada, malformação cerebral, palato fendido, arqueamento anterior da tíbia com dimple cutâneo sobre a face convexa, fíbula curta, leve arqueamento do fêmur e tíbia, deslocamento do quadril, pés tortos equinovaros, caixa torácica pequena, cujo estudo citogenético revelou cariótipo 46,XY. Nesse caso, a explicação mais provável para esses achados é

• A.

  erro laboratorial na análise do cariótipo.

• B.

  mutação no gene do receptor androgênico.

• C.

  deficiência de 5 alfa redutase.

• D.

  mutação no gene SOX-9 no cromossomo 17q.

• E.

  mutação no gene SRY.

A digestão de DNA genômico com enzimas de restrição pode fornecer informações importantes acerca de mutação genética. Considerando a digestão do gene representado acima pela Enzima EcoRI, e sabendo-se que “E” representa sítios de restrição da enzima; “*” representam sítios de restrição polimórficos; “A” representa uma sonda de DNA; a barra escura representa a localização da hibridação da sonda “A” e as setas determinam o tamanho de cada fragmento de DNA digerido, quais são os possíveis alelos (isto é, tamanho de banda) em um ensaio Southern blot com sonda A?

• A.

  1kb, 2kb, 3kb, 4kb, 5kb, 6kb

• B.

  1kb

• C.

  1kb, 3kb, 4kb, 6kb

• D.

  3kb, 4kb, 6kb

• E.

  2kb, 3kb, 6kb

Em relação às hemoglobinopatias, assinale a alternativa correta.

• A.

  Paciente com doença falciforme por hemoglobinopatia SC não pode herdar, concomitantemente, traço de talassemia alfa.

• B.

  Pacientes portadores de talassemia beta major não são candidatos à terapia gênica.

• C.

  A doença falciforme é causada por mutação na cadeia beta ou na cadeia alfa de globina.

• D.

  A mutação genética responsável pela ocorrência de talassemia beta major é uma mutação “missense” no códon 6 da cadeia beta da globina, provocando uma substituição de valina por ácido glutâmico.

• E.

  Coletivamente, as mutações da hemoglobina formam o grupo de doenças genéticas, de gene único, mais comuns.

O diagnóstico pré-natal pode tranquilizar e reduzir a ansiedade dos pais, especialmente em casos de alto risco. Os testes pré-natais podem ser invasivos como a amniocentese e a punção de volosidades coriônicas; e não invasivos, como a ultrassonografia. Assinale a alternativa correta a respeito desse assunto.

• A.

  A ocorrência de aberração cromossômica de novo em uma criança não aumenta o risco de repetição para o próximo filho do casal.

• B.

  A idade materna avançada é a principal indicação para o diagnóstico pré-natal.

• C.

  Dosagens bioquímicas maternas não auxiliam no diagnóstico pré-natal.

• D.

  Qualquer que seja o tipo de anormalidade cromossômica balanceada em um dos pais, o risco é sempre alto de o filho ter uma anormalidade cromossômica não balanceada.

• E.

  A translucência nucal está diminuída nos fetos com síndrome de Down, no primeiro trimestre de gestação.

Assinale a alternativa que apresenta a síndrome de craniossinostose que tem herança autossômica recessiva.

• A.

  Síndrome de Crouzon

• B.

  Síndrome de Apert

• C.

  Síndrome de Saethre-Chotzen

• D.

  Síndrome de Carpenter

• E.

  Síndrome de Pfeiffer

A reversão sexual ocorre em todas as etnias e são geneticamente heterogêneas. Em caso de disgnesia gonadal completa, mutações de ponto, deleções ou translocações do SRY são as causas mais comuns de reversão sexual. Cerca de 80% de homens 46,XX com disgenesia gonadal completa têm translocação de SRY para um cromossomo X, e de 20% a 30% de mulheres 46,XY com disgenesia gonadal completa têm mutação ou deleção do gene SRY. A esse respeito, assinale a alternativa correta.

• A.

  Homens 46,XX surgem quando, na meiose masculina, ocorre recombinação anômala entre o braço curto do Y e o braço curto do X, com consequente translocação do SRY para o cromossomo X.

• B.

  Homens 46,XX podem ser férteis porque a presença do gene SRY promove o desenvolvimento do testículo e a inibição do desenvolvimento ovariano.

• C.

  Mulheres 46,XY não têm atuação do gene SRY, quer por deleção, quer por mutação de ponto no gene. Os ovários são desenvolvidos e apresentam ovócitos.

• D.

  Homens 46,XX têm alta estatura, podendo apresentar quadro de deficiência mental.

• E.

  Mulheres 46,XY apresentam características de síndrome de Turner, com baixa estatura e desenvolvimento espontâneo de caracteres sexuais secundários.

Anencefalia e espinha bífida são defeitos do tubo neural (DTN) que frequentemente ocorrem juntas em famílias. Estima-se que apresentem patogênese comum. Por muito tempo, acreditou-se que os DTN seguiam padrão de herança multifatorial determinados por diversos fatores genéticos e ambientais. Descobriu-se que, além dos fatores genéticos, o risco de DTN é inversamente proporcional aos níveis sorológicos maternos de ácido fólico na gravidez. Considerando essas informações, assinale a alternativa correta.

• A.

  A descoberta de deficiência de ácido fólico em DTN conduziu a uma orientação para suplementação de ácido fólico um mês antes da concepção até o primeiro trimestre da gestação.

• B.

  Não existe preferência por sexo no aparecimento de bebês com DTN.

• C.

  A frequência de DTN é constante em diferentes regiões e etnias, não variando com os fatores sociais.

• D.

  A frequência de DTN é constante em diferentes regiões e etnias, não variando com os fatores sociais.

• E.

  Não se conhecem as causas de DTN que possam orientar no aconselhamento genético em famílias em que ocorrem DTN.

Considere um recém-nascido com hipoglicemia, icterícia à custa de bilirrubina direta e indireta, elevação das transaminases. Evoluiu com quadro séptico por Escherichia coli. A análise urinária revelou presença de substância redutora, e o Teste de Triagem Neonatal conduziu ao diagnóstico precoce e orientou as condutas terapêuticas. Assinale a alternativa que apresenta a hipótese diagnóstica e a conduta terapêutica nesse caso.

• A.

  Doenças do ciclo da ureia – suspensão da amamentação

• B.

  Acidemia láctica – uso de cofatores

• C.

  Acidemia orgânica – restrição proteica e uso de cofatores

• D.

  Crises piridoxina dependentes – uso de piridoxina

• E.

  Galactosemia – suspensão do leite materno e derivados de leite

As diferenças na expressão genética entre o alelo herdado da mãe e o herdado do pai são o resultado do imprinting genômico. O imprinting é um processo normal provocado pelas alterações na cromatina que ocorrem na linhagem geminativa de um dos genitores, mas não no outro, em localizações características no genoma. O imprinting afeta a expressão de um gene, mas não a sequência primária do DNA. Acerca desse assunto, assinale a alternativa correta.

• A.

  O imprinting é uma forma de mutação genética.

• B.

  Por ser uma forma reversível de inativação genética, o imprinting constitui um exemplo do que se denomina efeito epigenético.

• C.

  O imprinting ocorre durante a gametogênese, depois da fertilização, e marca alguns genes como provenientes do pai ou da mãe.

• D.

  A característica que distingue os genes imprintados de outros loci autossômicos é que ambos os alelos, tanto materno como paterno, são expressos no tecido relevante.

• E.

  Apenas alguns cromossomos são referidos como presentes em dissomia uniparental, como causa de doença genética de herança autossômica dominante.