Questões de Medicina do ano 2012

A Leucemia Mieloide Aguda (LMA) é uma doença clonal da célula-tronco hematopoiética, caracterizada por aumento do número de células mieloides indiferenciadas (mieloblastos) na medula óssea, associado à parada de maturação, resultando em hematopoiese insuficiente. Considerando essa informação, assinale a alternativa correta acerca da LMA.

• A. O diagnóstico de LMA requer o achado de, ao menos, 5.000/mm³ linfoblastos em sangue periférico.
• B. O achado de cariótipo medular com t(15;17), t(8;21), inv(16); ou t(16;16) permite o diagnóstico de LMA independentemente do número de blastos na medula óssea.
• C. O número de blastos encontrados na imunofenotipagem deve substituir a contagem no mielograma (morfologia) no diagnóstico e na avaliação de resposta ao tratamento.
• D. Imunofenotipagem com expressão de CD41, CD61 e CD42 corresponde a uma LMA da linhagem monocítica.
• E. Mesmo nas LMAs não promielocíticas, há claro benefício da etapa de manutenção do tratamento quimioterápico.

A hemofilia A é causada pela deficiência de Fator VIII (F VIII), resultante de herança genética ligada ao cromossomo X, e é transmitida quase exclusivamente a indivíduos do sexo masculino por mãe portadora, na maioria dos casos, aparentemente normal. A respeito da hemofilia A, assinale a alternativa correta.

• A. A hemofilia A está associada a mutações no gene que codifica o F VIII, localizado na porção 2.8 do braço longo do cromossomo Y.
• B. Em cerca de 70% a 80% dos casos de hemofilia A, o evento genético é novo (mutação de novo), não havendo, nesse caso, relato de ocorrência da doença em outros membros da família.
• C. 50% das filhas de homem com hemofilia serão portadoras do gene da hemofilia.
• D. Segundo consenso da International Society of Thrombosis and Haemosta, recomenda-se classificar os pacientes como: a) graves, aqueles que possuem F VIII:C inferior a 1% do normal ou < 0.01 IU/mL; b) moderados, aqueles que possuem F VIII:C entre 1%-5% do normal ou 0.01 - 0.05 IU/ mL; e, c) leve, aqueles que possuem F VIII:C > 5%-<40 % do normal ou> 0.05 - <0.40 IU/mL.
• E. s manifestações hemorrágicas podem aparecer já no primeiro ano de vida, e sua gravidade independe dos níveis plasmáticos do F VIII.

A Doença de Von Willebrand (DVW) é uma enfermidade hemorrágica resultante de defeito quantitativo e(ou) qualitativo do Fator Von Willebrand (F VW). Acerca dessa coagulopatia, assinale a alternativa correta.

• A. Das doenças hemorrágicas hereditárias, a DVW é uma das mais raras, com prevalência de, aproximadamente, 1:1.200.000 da população.
• B. A DVW é herdada como caráter autossômico dominante, resultante de mutações no gene que codifica o F VW, localizado no cromossomo 12.
• C. Os subtipos 1 e 3 são defeitos qualitativos; e o subtipo 2, quantitativo.
• D. Na análise multimérica da DVW tipo 3, todos os multímeros estão presentes e em níveis normais.
• E. A DVW mais frequente é a de tipo 3.

Os agentes antimetabólicos são quimioterápicos presentes no tratamento de leucemias agudas, que exercem seus efeitos principalmente por bloquearem bioquimicamente a síntese do DNA. Considerando essa informação, assinale a alternativa que apresenta exemplos de agentes antimetabólicos utilizados clinicamente no tratamento do câncer.

• A. metotrexato, fluoracil, citarabina, fludarabina e ciclofosfamida
• B. metotrexato, fluoracil, citarabina, ciclofosfamida e daunorrubicina
• C. fluoracil, citarabina, fludarabina, daunorrubicina e carboplatina
• D. metotrexato, citarabina, fludarabina, pentostatina e cladribina
• E. vincristina, fluoracil, pentostatina, cladribina e daunorrubicina

Com relação aos hemocomponentes disponíveis para transfusão, suas indicações e reações, assinale a alternativa correta.

• A. A maioria das reações transfusionais febris ocorre devido à presença de leucócitos na bolsa de sangue a ser transfundida. Atualmente, o método mais eficiente que remove, aproximadamente, dois terços dos leucócitos é o uso de filtros leucodepletores.
• B. Indicações do uso de Plasma Fresco Congelado incluem coagulopatia congênita ou adquirida, com sangramento ativo e previamente a procedimentos invasivos; e reversão rápida da anticoagulação pela warfarina, e como fonte de imunoglobulinas, para pacientes com hipogamaglobulinemia severa.
• C. Crioprecipitado é um componente rico em Fator VIII da coagulação, e seu uso é recomendado no manejo de eventos hemorrágicos em pacientes com hemofilia A.
• D. Contaminação bacteriana é mais frequente na transfusão de Concentrado de Plaquetas (CP) que em Concentrado de Hemácias, devido à estocagem do CP à temperatura ambiente. O risco de sépsis relacionado à plaqueta é maior quando o CP é obtido de múltiplos doadores que quando a transfusão de uma unidade de plaqueta é obtida por aférese de um único doador.
• E. A irradiação de plaquetas não é necessária para a prevenção da doença do enxerto versus hospedeiro (DECH) em pacientes imunodeprimidos, desde que tenha sido realizada a sua leucodepleção precoce.

Priapismo, caracterizado por uma ereção indesejada, dolorosa e sustentada, é uma complicação bem conhecida em pacientes masculinos com anemia falciforme. Com base no consenso do NIH (National Institutes of Health), assinale a alternativa correta quanto a essa complicação.

• A. Não há indicação de exsanguineotransfusão, mesmo nos casos de falha da aspiração/irrigação peniana.
• B. A aspiração peniana só deve ser indicada quando houver, no mínimo, 24 a 30 horas do início da dor.
• C. Trata-se de um evento infrequente com, no máximo, 15% dos pacientes masculinos apresentando, no mínimo, um episódio de priapismo durante a vida.
• D. O tratamento inicial padrão é constituído basicamente por antibioticoterapia de largo espectro.
• E. Episódios recorrentes de priapismo podem resultar em fibrose do tecido erétil peniano e impotência, mesmo quando o tratamento adequado é oferecido.

Síndrome torácica aguda é um evento agudo que pode ocorrer em pacientes falciformes, caracterizado por febre e sintomas respiratórios, sendo acompanhado pelo surgimento de alteração radiológica na avaliação pulmonar. Com base no consenso do NIH (National Institutes of Health), assinale a alternativa correta.

• A. Todos os casos de síndrome torácica aguda têm etiologia infecciosa comprovada por culturas.
• B. Há evidências de que transfusões simples ou exsanguineotransfusões devem ser indicadas aos primeiros sinas de hipóxia.
• C. Antibióticos intravenosos de largo espectro devem ser indicados somente frente a resultados positivos de culturas, devido à frequência não desprezível de casos de infarto pulmonar.
• D. O uso de hidroxiureia não tem impacto na frequência de síndrome torácica aguda.
• E. Até mesmo episódios frequentes e dolorosos de síndrome torácica aguda não têm impacto significativo na sobrevida global dos pacientes falciformes.

Com relação à reação enxerto hospedeiro relacionado à transfusão TA-GVHD (Transfusion Associated Graft Versus Host Disease), assinale a alternativa correta.

• A. TA-GVHD pode ocorrer em receptores não imunocompetentes, se o doador for homozigoto para um haplótipo HLA para o qual o receptor é heterozigoto e se o componente contiver grande número de linfócitos T viáveis.
• B. A taxa de mortalidade dessa reação transfusional geralmente não ultrapassa 20%, uma vez confirmado o diagnóstico e iniciada a terapia precocemente.
• C. Os sintomas são agudos, tipicamente iniciam-se em até 24 horas após a transfusão e incluem febre, eritrodermia, elevação de enzimas hepáticas, enterocolite e pancitopenia com medula óssea hipocelular.
• D. O tratamento é eficaz, quando iniciado precocemente, e baseia-se na administração de corticoesteroides sistemicamente.
• E. A prevenção dessa complicação faz-se por meio do uso de componentes leucodepletados ou irradiados, de forma a reduzir a quantidade de leucócitos viáveis no hemocomponente transfundido.

Sabe-se hoje que, seja qual for o evento desencadeante, a iniciação da coagulação do sangue faz-se mediante expressão de seu componente crítico, o Fator Tecidual (FT), e de sua exposição ao espaço intravascular. Considerando o processo fisiológico dos mecanismos hemostáticos, assinale a alternativa correta.

• A. Em indivíduos normais, níveis intermediários da forma ativada do fator VII da coagulação (FVIIa) estão presentes em circulação, correspondendo a, aproximadamente, 30% da concentração plasmática total de fator VII.
• B. O complexo FT-FVIIa tem como substratos principais o fator IX e o fator X, cuja clivagem resulta na formação de FIXa e FXa, respectivamente, com subsequente formação de trombina e fibrina.
• C. O complexo fator IXa/fator VIIIa ativa o fator X com eficiência 50 vezes menor que o complexo fator VIIa/FT (Fator Tecidual).
• D. O fator XII da coagulação tem como função estabilizar o coágulo de fibrina.
• E. Em indivíduos normais, sem distúrbios da coagulação, o Fator Tecidual (FT) é normalmente expresso em células em contato direto com o sangue, tais como, células endoteliais e leucócitos.

A Leucemia Mieloide Crônica (LMC) é uma doença clonal maligna associada a uma anormalidade citogenética específica, o cromossomo Philadelphia (Ph), que resulta de uma translocação recíproca entre os braços longos dos cromossomas 9 e 22, isto é, a t(9;22), e leva à formação de um novo gene leucemia-específico, o BCR-ABL, detectável por polymerase-chain-reaction assay (PCR). A LMC é caracterizada por uma excessiva proliferação da linhagem mieloide (Fase Crônica – FC), seguida por uma perda progressiva da diferenciação celular (Fase Acelerada – FA) e terminando em quadro de leucemia aguda (Fase Blástica – FB). Considerando essa informação, assinale a alternativa que apresenta um dos critérios de Fase Acelerada, segundo a Organização Mundial de Saúde (OMS).

• A. Proliferação extramedular de blastos mieloides.
• B. Presença de mais de 20% de blastos mieloides no sangue periférico.
• C. Basofilia maior ou igual a 10% no sangue periférico.
• D. Contagem de blastos entre 10 e 19% no sangue periférico e(ou) na medula óssea.
• E. Plaquetose maior que 450.000/mm³ no sangue periférico, não responsiva à terapia.