Questões de Medicina do ano 2013

Uso de antraciclinas no regime de tratamento do sarcoma de Ewing possibilita maiores taxas de resposta ao tratamento. No entanto, doses cumulativas desse quimioterápico acarretam efeitos colaterais, como cardiotoxicidade tardia. Acerca desse assunto, assinale a opção correta.

• A.

  A suscetibilidade individual aos efeitos tardios das antraciclinas pode ser detectada mediante estudos genéticos pela epidemiologia molecular. Tais estudos possibilitam a detecção de polimorfismos nos genes CBR1 e CBR3 (Carbon Reductase) associados à ocorrência de cardiomiopatia com doses cumulativas menores que 250mg/m².

• B.

  Dislipidemia, diabetes tipo II e hipertensão são eventos cuja ocorrência eleva-se com a idade, não estando associados à maior ocorrência de cardiomiopatia relacionada a doses de antraciclinas maiores que 250mg/m².

• C.

  Desrazoxane é um cardioprotetor, cujo mecanismo de ação consiste em diminuir a formação de radicais livres nos miócitos, mediante ação no citocromo p450, que diminui a transformação de ADP em ATP e, assim, protegendo o coração do efeito cardiotóxico.

• D.

  Radioterapia torácica e em mediastino não aumentam a frequência de cardiotoxicidade da antraciclina.

• E.

  Insuficiência cardíaca congestiva, evento raro da cardiotoxicidade relacionada à antraciclina, ocorre nos dois primeiros anos do tratamento, havendo pouca chance de ocorrer após esse período.

Assinale a opção correta no que se refere ao mecanismo de ação do mesilato de imatinib, medicação adotada no tratamento de vários tumores.

• A.

  A inibição da fosforilação de proteínas citoplasmáticas é indiscriminada, o que resulta na retirada de energia da célula e na indução à apoptose.

• B.

  A inibição da atividade fosforilativa no tumor estromal gastrointestinal, GIST, bem como no neurofibroma plexiforme, ocorre na molécula de PDGFR, que é o receptor do fator de crescimento derivado de plaqueta.

• C.

  O referido medicamento bloqueia o sítio de ligação do ATP da molécula ABL, incluindo a molécula híbrida BCR/ABL na leucemia mieloide crônica, inibindo sua atividade fosforilativa de proteínas (tirosina quinase), induzindo a célula à apoptose.

• D.

  A ação dessa medicação ocorre no dermatofibrosarcoma, por inibir o receptor do stem cell factor c-KIT.

• E.

  A atividade tirosina kinase dessa medicação é específica em moléculas que convertem ADP em ATP.

Uma paciente, com onze anos de idade, apresentava, havia três semanas, dor torácica e cansaço progressivo. Na admissão, o raio X do tórax mostrou massa em mediastino anterior, com compressão de veia cava superior e traqueia. Considerando-se esse caso clínico, é correto afirmar que

• A.

  a CT de tórax com contraste deve ser obtida imediatamente, para guiar o cirurgião quanto à ressecabilidade da massa, para o diagnóstico e tratamento imediato.

• B.

  o diagnóstico diferencial deve incluir os tumores de células germinativas, devendo-se obter os marcadores séricos (alfafetoproteína e beta-HCG) em conjunto com a avaliação laboratorial inicial.

• C.

  a obtenção de fragmento por biópsia sob sedação é necessária para o diagnóstico correto.

• D.

  a faixa etária do paciente indica a possibilidade de leucemia linfoblástica aguda, porém somente a imunofenotipagem e a citogenética do aspirado de medula óssea poderão confirmar tal diagnóstico.

• E.

  consiste em emergência oncológica, devendo ser obtido aspirado de medula óssea sob sedação, pela possibilidade de ser leucemia linfoide de células precursoras T, e ser iniciado tratamento imediatamente.

Apesar dos grandes avanços no tratamento dos tumores pediátricos e da elevação das taxas de cura, aproximadamente 20% das crianças podem não se curar, necessitando de tratamentos inovadores. Acerca das escalas disponíveis para avaliação do estado geral de crianças em tratamento oncológico, assinale a opção correta.

• A.

  É desnecessária a avaliação do grau de inaptidão ou de deficiência por meio de escalas como Karnofsky e Lansky em análises baseadas em resultados, uma vez que o resultado final esperado é sempre a sobrevida.

• B.

  As escalas de avaliação do estado geral não são utilizadas para comparar a efetividade de diferentes tratamentos, mas para avaliação individual do grau de toxicidade do tratamento.

• C.

  Nas escalas de Karnofsky e de Lansky, a pontuação é crescente, conforme o grau de inaptidão, isto é, na maior pontuação, que é 100, o paciente é considerado inapto para cuidar de si mesmo e requer cuidados hospitalares ou equivalentes.

• D.

  Os estudos multicêntricos de câncer pediátrico têm considerado a avaliação do estado geral por meio da escala de Lansky, que é mais adaptada à avaliação pediátrica, dado que avalia o grau de atividade com o tempo dispensado em brincadeiras, tendo pontuação equiparada à escala de Karnofsky.

• E.

  A escala de Karnofsky classifica os pacientes de acordo com o grau de sua inaptidão ou deficiência funcional, tendo sido desenvolvida para avaliação de pacientes submetidos ao transplante de medula óssea.

Um paciente com seis anos de idade, com diagnóstico de LLA de células precursoras B, CALLA positiva com baixa leucometria inicial e sem infiltração em SNC, recebeu quimioterapia conforme protocolo institucional, obtendo remissão morfológica ao final da quarta semana de tratamento. A citogenética colhida no diagnóstico revelou t(9,22)(q34;q11), característica do cromossomo Filadelfia, e o estudo molecular mostrou transcrito quimérico BCR/ABL, p190.

• A.

  pacientes com essas características representam aproximadamente 25% dos pacientes pediátricos diagnosticados com LLA.

• B.

  o uso de mesilato imatinibe está indicado para o tratamento do referido paciente, devendo ser monitorado com a pesquisa da translocação e do transcrito ao longo do tratamento.

• C.

  o paciente em questão é candidato ao transplante autólogo com células-tronco hematopoiéticas ao final da indução.

• D.

  o tratamento quimioterápico não deve incluir estratégia para leucemia de alto risco, de forma a poupar o organismo de efeitos colaterais, por ser leucemia de bom prognóstico.

• E.

  o achado citogenético é característico, sendo dispensável a confirmação com o estudo molecular e determinação do tipo de transcrito.

Assinale a opção que apresenta corretamente mecanismo de resistência ao tratamento com terapia celular (imunoterapia) com células T modificadas por receptor de antígeno quimérico CAR cells (chimeric antigen receptor cell) que explica a perda ou não resposta desse tratamento em LLA de células precursoras B.

• A.

  ocorrência de secreção de citocinas inflamatórias, com possibilidade de ocorrência febre alta com hipotensão, o que elimina a possibilidade de enxertia da célula efetora

• B.

  resistência prévia à quimioterapia, que constitui fator de resistência à imunoterapia

• C.

  uso de transfecção das células T para imunoterapia com técnicas que utilizam lentivírus ou eletroporação

• D.

  uso sequencial de quimioterapia e de corticosteroides, o que impede a enxertia das células T efetoras

• E.

  perda do antígeno CD19 nos casos de CAR cells anti CD19 e não enxertia das células CAR

O mecanismo de ação das drogas antineoplásicas pode resultar em alta incidência de toxicidade potencialmente severa, que pode ser aguda ou crônica. Com base nessas informações, assinale a opção correta.

• A.

  A ocorrência de leucemia mieloide aguda, após o uso de epipodofilotoxina, como o teniposide(VM 26), está relacionada à suscetibilidade individual ao medicamento, ao envolvimento do gene AML1, sendo dependente da dose cumulativa do medicamento.

• B.

  A perda auditiva sensorioneural e a ocorrência de tinitus são efeitos tardios de quimioterápicos do grupo dos agentes alquilantes como dacarbazina e procarbazina.

• C.

  São fatores de risco para a ocorrência da miocardiopatia relacionada ao uso endovenoso de altas doses de citarabina o uso concomitante de quimioterapia intratecal, idade maior que cinco anos durante o tratamento e ausência de infiltração leucêmica do SNC.

• D.

  O estudo da função renal e da densidade óssea devem ser realizados a longo prazo após uso de altas doses de methotrexate, uma vez que essa droga, em altas dosagens, é nefrotóxica.

• E.

  Paciente acometido por osteosarcoma metastático pode beneficiar-se do uso de protetores do miocárdio, como dexrazoxane, uma vez que eles previnem a miocardiopatia relacionada à antraciclina.

Assinale a opção que apresenta corretamente condições associadas à maior frequência de diagnóstico de leucemia mieloide aguda.

• A.

  síndrome de Down e síndrome de Beckwith Wiedman

• B.

  imunodeficiência congênita e hipogamaglobulinemia

• C.

  anemia de Fanconi e mielodisplasia secundária ao uso de alquilantes

• D.

  monossomia do cromossomo 6, síndrome de Beckwith Wiedman

• E.

  infecção pelo vírus Epstein Barr (EBV) e pelo da hepatite B

Assinale a opção que apresenta condição associada a bom prognóstico em LLA na infância.

• A.

  pesquisa de doença residual mínima por citometria de fluxo com 1% de células leucêmicas no 29.o dia do tratamento

• B.

  presença de clone leucêmico com a hipodiploidia de 36 cromossomos e índice de DNA menor que 1,16

• C.

  diagnóstico de LLA de células T com leucometria inicial de 95.000/mm³ e massa de mediastino

• D.

  presença de alteração clonal com translocação t(4,11)(q11;q23) e transcrito AF4-MLL

• E.

  leucometria ao diagnóstico menor que 50.000/mm3 em criança de dois a dez anos de idade com leucemia de células precursoras B

Considerando a atual classificação das leucemias mieloides agudas, proposta pela OMS em 2002, assinale a opção correta.

• A.

  O encontro de sinais de displasia não alteram o prognóstico.

• B.

  Recomenda-se a contagem de pelo menos quinhentas células em sangue periférico e medula óssea para a contagem percentual de blastos.

• C.

  A classificação morfológica proposta pelo grupo FAB é a principal classificação a ser considerada, permanecendo o critério de 30% de blastos na medula óssea como diagnóstico de LMA.

• D.

  Os achados genéticos recorrentes são considerados diagnósticos, independentemente da contagem de blastos na medula óssea.

• E.

  Achados citogenéticos como t(15,17) e t(8,21) requerem contagem de blastos acima de 20% para diagnóstico.