Questões de Medicina do ano 2013

O envelhecimento saudável e a longevidade estão relacionados à alta citotoxicidade das células NK (natural killer). Assinale a opção correta com relação aos linfócitos NK.

• A.

  Os receptores de inibição (CD94, ILT-2, KIRs) das células NK interagem com CPH de classe I das células próprias, inibindo a ativação desses linfócitos. Uma vez que essas células são infectadas por vírus ou transformam-se em células tumorais, há redução na expressão do CPH de classe I, favorecendo a ativação das células NK e sua ação citotóxica.

• B.

  O número absoluto de células NK e suas citocinas diminui com a idade.

• C.

  As granzimas secretadas pelos linfócitos NK facilitam a entrada da perforinas na célula que levam ao sinal de apoptose.

• D.

  As células NK (natural killer) correspondem cerca de 5% a 15% das células mononucleares no sangue periférico e baço e são identificadas pela ausência de CD3 e pela expressão de CD56 e CD19.

• E.

  Os linfócitos NK são responsáveis por destruírem células infectadas por vírus e células tumorais, além de ativarem os macrófagos através da secreção de IL-5.

As citocinas são glicoproteínas solúveis que atuam modulando a resposta imunológica e, apesar de sua meia-vida ser curta, existe grande interesse terapêutico no uso dessas moléculas. Com relação às interleucinas, assinale a opção correta.

• A.

  O fator de necrose tumoral (FNT), produzido por macrófagos e células T, inibem a ativação de neutrófilos, ativam células epiteliais e aumentam as proteínas da fase aguda.

• B.

  A IL-4 é principal interleucina no desenvolvimento, maturação e sobrevida do eosinófilo.

• C.

  A IL-9 é produzida por células Th1, Th17 e Th9, e atua em conjunto com TGFβ na diferenciação dos linfócitos Th17, mas não tem sinergismo na função supressora das células T regulatórias.

• D.

  As células Th1 e os macrófagos produzem a IL-25, que induz o recrutamento de eosinófilos para as vias aéreas.

• E.

  As células Th1 ativadas produzem IL-21. Essa interleucina aumenta a proliferação e a função efetora dos linfócitos TCD8+ e das células NK e regula de forma negativa a síntese de IgE.

Receptores semelhantes ao Toll (TLR) são receptores de reconhecimento padrão presentes em várias células como fagócitos, células dendríticas, endoteliais entre outras. No que concerne aos TLR e seus ligantes, assinale a opção correta

• A.

  Nos humanos, há nove tipos destes receptores, que podem ser encontrados apenas na membrana plasmática.

• B.

  TLR1, TLR2 e TLR6 ligam-se a lipopeptídeos, o TLR5 a flagelina e o TLR4 a lipopolissacarides das bactérias. O receptor TLR3 liga-se a fitas de RNA e DNA de fungos, mas não de vírus.

• C.

  Os produtos endógenos (DAMPS) normalmente são liberados das células apoptóticas.

• D.

  Os TLR 1, 2, 5, 6 ativam fator de transcrição NF-κβ e AP-1 que levam a síntese de citocinas inflamatórias: fator de necrose tumoral (TNF), IL-1, IL-6, moléculas de adesão endotelial (E-selectina), e moléculas coestimulatórias (CD80, CD86).

• E.

  Os receptores semelhantes ao Toll reconhecem diferentes estruturas de apenas alguns tipos de microrganismos, como bactérias e fungos denominados PAMPS (padrões moleculares associados a patógenos) e produtos endógenos como DAMPS (padrões moleculares associados a danos celulares).

Jacques Reverdi, em 1870, relata o primeiro transplante de tecidos em humanos e só depois de 1939 os mecanismos de rejeição e tolerância nos transplantes entre camundongos foram estabelecidos. Em 1952, Jean Dausset descreve o primeiro antígeno de histocompatibilidade humano (HLA). Com relação à imunologia dos transplantes, assinale a opção correta.

• A.

  O complexo principal de histocompatibilidade (CPH) de Classe II está relacionado às rejeições no transplante.

• B.

  A rejeição hiperaguda consiste na oclusão trombótica dos vasos do enxerto que inicia de minutos a horas após a anastomose entre os vasos do enxerto com o do hospedeiro. É mediada por células T preexistentes na circulação do hospedeiro que se ligam a antígenos do doador.

• C.

  Rejeição aguda é a lesão vascular e parenquimatosa mediada exclusivamente por anticorpos após a primeira semana de transplante.

• D.

  A rejeição crônica caracteriza-se por fibrose e anormalidades vasculares. Há perda do enxerto durante o período prolongado. Esse tipo de rejeição diminui significativamente com o controle da rejeição aguda.

• E.

  A reação de hipersensibilidade celular tardia crônica na parede vascular, associada à oclusão do vaso, é um exemplo de rejeição crônica.

O câncer é um grande problema de saúde pública, afetando tanto crianças como adultos. Na década de 1950, Macfarlane Burnet propôs o conceito de vigilância imunológica, em que o sistema imune teria a função de reconhecer e destruir clones de células transformadas. Acerca do assunto em questão, assinale a opção correta.

• A.

  Antígenos oncofetais como alfafetoproteína são produzidos em altos níveis, tanto em tecidos de adultos como em células cancerosas, mas não em fetos normais.

• B.

  O principal mecanismo de defesa contra o tumor são os linfócitos B, e aqueles que conseguem evadir são destruídos pelas células NK (natural killer).

• C.

  A produção de proteínas imunossupressoras, diminuição da expressão de CPH de classe I e a ausência de produção de antígeno tumoral são mecanismos que as células tumorais utilizam para evadir da reposta imunológica.

• D.

  Imunoterapia passiva é o termo utilizado ao tratamento do paciente com câncer que recebe uma substância capaz de gerar resposta imunológica para eliminar o tumor.

• E.

  Alguns vírus de DNA estão envolvidos no desenvolvimento de tumores tanto em humanos como em animais e os produtos desses vírus oncogênicos induzem as respostas de células B.

Assinale a opção correta com relação aos mecanismos de tolerância imunológica.

• A.

  Anergia é um mecanismo de tolerância periférica em que linfócitos TCD4+ reconhecem autoantígenos na ausência de moléculas coestimulatórias ou na presença de moléculas inibitórias CTLA-4, levando a uma não ativação desse linfócito.

• B.

  A supressão de linfócitos TCD4+ autorreativos ocorre por atividade de células T regulatórias com a secreção e TGFβ, IL-10 e inibição de IL-2.

• C.

  Os mecanismos de tolerância central dos linfócitos B autorreativos correspondem a anergia e supressão.

• D.

  As seleções negativa e positiva são mecanismos da tolerância periférica.

• E.

  Denomina-se seleção positiva o processo em que os linfócitos TCD4+ ou TCD8+ são deletados ao reconhecer os antígenos com alta afinidade no tino.

Nos últimos trinta anos, o estudo das células T regulatórias na patogênese e no tratamento das doenças humanas tem aumentado consideravelmente. Acerca desse assunto, assinale a opção correta.

• A.

  Outras células T regulatórias naturais compreendem a Tr1 e a Th3 que se encontram nos órgãos linfoides periféricos.

• B.

  Alguns linfócitos TCD8+ autorreativos que se ligam a autoantígenos no timo não sofrem seleção negativa e diferenciam-se em células T regulatórias.

• C.

  Linfócitos Tr1 secretam TGFβ, inibindo a ativação de macrófagos e estimulando a produção de IgA.

• D.

  Linfócitos Th3 secretam IL-10, inibindo a ativação e a expressão de moléculas de CPH de classe II e coestimulatórias nos macrófagos e células dendríticas.

• E.

  As células T CD4+CD25+ naturais são produzidas nos corpúsculos de Hassal e correspondem de 5% a 10% das células TCD4+ periféricas. Tem como marcador nuclear importante o FOXP3. A deleção funcional do FOXP3 leva a doença autoimune denominada síndrome IPEX.

Os linfócitos originam-se na medula óssea e são responsáveis pela imunidade adaptativa celular de acordo com seus tipos. Assinale a opção correta com relação aos subtipos de linfócitos T.

• A.

  A diferenciação dos linfócitos B em plasmócitos ocorre na medula óssea por mecanismo linfócito T dependente.

• B.

  Os linfócitos TCD4 são influenciados por interleucinas IL-4, fatores de transcrição GATA-3 e STAT6. Estes depois de diferenciados em linfócitos Th2 e ativados, secretam IL-4, IL-13 que estimulam os linfócitos B a produzirem IgA.

• C.

  Na presença de IL-6 e TGF-B ou IL-21, os linfócitos T diferenciam-se em células Th17, e, depois de ativados, produzem IL-17, IL-21 e IL-22 que produzem inflamação rica em neutrófilos e causam dano tecidual.

• D.

  Os linfócitos Th1 diferenciam-se a partir de citocinas IL-2, IL-12, IL-18 e INF-γ, e, depois de ativados, estimulam os macrófagos a produzirem colágeno, levando à formação de granulomas.

• E.

  A maturação dos linfócitos TCD8 (citotóxicos) acontece na medula óssea.

O sistema complemento possui proteínas reguladoras solúveis ou presentes na célula que impedem a destruição dessas células e da ativação descontrolada desse sistema sob condições fisiológicas. Assinale a opção correta com relação às proteínas reguladoras do sistema complemento.

• A.

  A formação do complexo de ataque à membrana (MAC) é inibida por uma proteína denominada proteína cofatora de membrana (MCP).

• B.

  A ação do fator I na molécula de C3b requer a presença de proteínas reguladoras que têm ação de cofatores: CD59, fator H e CR1.

• C.

  CD59 está presente em células sanguíneas, endoteliais e epiteliais e têm como função impedir a inserção de C5b-C7 na membrana dessas células.

• D.

  A função do inibidor de C1 (C1 INH) é parar a ativação da via clássica na sua etapa inicial, e a deficiência dessa proteína (C1 INH) leva a doença autossômica recessiva, denominada angioedema hereditário.

• E.

  O fator acelerador de decaimento (DAF) e receptor do complemento tipo 1 (CR1) inibem a formação da C3 convertase nas células do hospedeiro, tanto da via clássica quanto da alternativa.

O recrutamento de leucócitos e proteínas plasmáticas do sangue para o sítio da infecção ou do dano tecidual é denominado inflamação. Com relação às etapas da resposta inflamatória, assinale a opção correta.

• A.

  As quimiocinas liberadas no sítio inflamatório aumentam a afinidade das integrinas dos leucócitos ao seu ligante na célula endotelial.

• B.

  Após a união firme dos leucócitos às células endoteliais, ocorre reorganização do citoesqueleto do endotélio, permitindo a passagem dos leucócitos para o sítio da infecção, denominada diapedese.

• C.

  As primeiras células a chegarem ao sítio inflamatório são os monócitos e, horas depois, os neutrófilos.

• D.

  As selectinas E são, moléculas de adesão expressas nas células endoteliais após ativação do endotélio pela IL-1, fator de necrose tumoral (TNF) e lipopolissacarídeo (LPS), ligam-se com alta afinidade aos leucócitos.

• E.

  Durante a fase inicial da resposta, ocorre vasodilatação, diminuição do fluxo sanguíneo e os leucócitos aproximam-se da parede dos vasos. Essas células começam uma fase de rolamento que ocorre pela interação fraca entre as selectinas do endotélio e o CPH classe I dos leucócitos.